Глазные мази технология приготовления — Болезни глаз

Классификация.

Глазные лекарственные формы занимают особое место среди других лекарственных форм в силу специфики их использования и особенностей приготовления. Через глаз человек воспринимает примерно 90% всей информации.

Характеристика. В офтальмологической практике используются разнообразные лекарственные средства как для создания местного эффекта в диагностических (расширение или сужение зрачка) или терапевтических целях (инфекционные, воспалительные процессы), так и для реализации фармакологического эффекта в смежных тканях.

– Жидкие: глазные капли – по дисперсологической характеристике могут быть истинные растворы (водные или масляные), реже суспензии, эмульсии;

глазные растворы – примочки, офтальмологические растворы для орошения, растворы для очистки, дезинфекции и хранения мягких контактных линз – по дисперсологической характеристике в основном истинные водные растворы.

– Мягкие: глазные мази, глазные лекарственные пленки (ГЛП), пластыри или трансдермальные терапевтические системы(ТДТС).

– Твердые: присыпки, таблетки тритурационные, карандаши или офтальмологические стержни на основе полимеров

– Газообразные – аэрозоли.

Глазные терапевтические системы (ГТС)

-точностьдозирования

-исключениепопадания в глаз вспомогательных веществ

-стабильностьрН слёзной жидкости

-обеспечениедлительного действия во времени

-снижениечисла введений до 1 раза в неделю

-снижениерасхода вещества

Руководство к лабораторным занятиям по технологии лекарственных форм» Для студентов III курса факультетов «Фармация» и«Клиническая фармация» по темам: «Асептические лекарственные формы»

ГЛП представляют собой механически прочные твердые пластинки овальной формы с ровными краями и плоскими поверхностями длиной 6-9мм, шириной 3 – 4,5 мм, толщиной 0,35 мм и средней массой 0,015г.

В качестве пленкообразователей используют полиакриламид или его сополимеры с мономерами акрилового и винилового ряда, спирт поливиниловый, NaКМЦ.

– точное дозирование лекарственных веществ;

-пролонгированиедействия лекарственных веществ и повышение их терапевтической концентрации в тканях глаза;

– уменьшение числа введений препарата до 1-2раз в сутки;

– сокращение курса лечения в 2-3раза;

– удобство в транспортировке, экономичность использования лекарственных веществ.

ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНСТВО ПО ОБРАЗОВАНИЮ

На тему: “Глазные лекарственные формы пролонгированного действия”

Руководитель: Зубова С.Н.

ВОРОНЕЖ 2007

· Каталин

· Офтан катахром

· Витафакол

· Теброфен

· Пилокарпин

9. Рецепты

10.Литература

1.Глазные лекарственные формы.

Глазные лекарственные формы занимают особое место среди других лекарственных форм в связи со спецификой их применения и особенностями, вытекающими из строения и функций органа зрения, такими как специфические механизмы всасывания, распределения и взаимодействия лекарственных веществ с тканями и жидкостями глаза, легкая ранимость глаза и т.д..

Известный советский офтальмолог академик В.П. Филатов (1875 – 1956) писал: «Можно без преувеличения сказать, что среди органов чувств человека самым драгоценным является орган зрения». 90% информации об окружающем мире человек получает с помощью зрения.

Слизистая оболочка глаза является самой чувствительной из всех слизистых организма. Она резко реагирует на внешние раздражители – механические включения, несоответствие осмотического давления и значения рН вводимых в глаз лекарственных препаратов осмотическому давлению и значению рН слезной жидкости.

Слезная жидкость является защитным барьером для микроорганизмов благодаря наличию в ней лизоцима (фермент мурамидаза). При различных заболеваниях глаз содержание лизоцима в слезной жидкости значительно снижается, что способствует размножению микроорганизмов, которые вызывают тяжелые заболевания. Поэтому наряду с общими требованиями для многих ЛФ к ним предъявляются повышенные требования: стерильность, стабильность, изотоничность, отсутствие механических включений и раздражающего действия, точность дозирования.

Разработаны вспомогательные вещества. увеличивающие время нахождения лекарственных средств в организме, которые называются пролонгаторами. У лекарственных средств пролонгированного действия увеличена продолжительность действия.

При быстром выведении лекарственных веществ из организма или быстром разрушении в нем а/б, витаминов, гормонов и др. возникает необходимость частого введения лекарственных веществ, что приводит к изменению концентрации их в организме и обусловливает нежелательные побочные явления (аллергические реакции, раздражение и т.п.).

Пролонгирующим компонентам, помимо требований, предъявляемых к вспомогательным веществам, следует отнести и поддержание оптимального уровня лекарственного вещества в организме, отсутствие резких колебаний его концентрации. Максимум концентрации лекарственного вещества в крови, прямо пропорционально введенной дозе, скорости всасывания и обратно пропорционально скорости выделения вещества из организма.

2.Технологические методы пролонгирования лекарственных препаратов.

Существуют различные технологические методы пролонгирования лекарственных препаратов: повышение вязкости дисперсионной среды (заключение лекарственного вещества в гель); заключение лекарственного вещества в пленочные оболочки; суспендирование растворимых лекарственных веществ; создание глазных лекарственных пленок вместо растворов и др.

Наиболее предпочтительным является заключение лекарственного вещества в гель или использование в качестве дисперсионной среды неводных растворителей (ПЭО – 400, масла и др.). В качестве геля для пролонгированных лекарственных препаратов чаще используют растворы высоко молекулярных соединений различной концентрации, что позволяет регулировать время пролонгирования.

Предлагаем ознакомиться:  Амблиопия у детей — методы коррекции

Агар экстрачистый, мелкий порошок

Гидроксипропилметилцеллюлоза Walocel®

L( ) Винная кислота, порошок экстрачистый

DL-Яблочная кислота EMPROVE®

Карбоксиметилцеллюлоза Walocel®

Крахмал водорастворимый экстра чистый

Натрия лаурилсульфат

Хлорид натрия экстра чистый, с низким содержанием эндотоксинов

Усиление и пролонгирование действие объясняется увеличением продолжительности нахождения веществ в конъюнктивальном мешке, медленным, но полным всасыванием их через роговицу.

Например, количество инстилляций 2% растворов пилокарпина гидрохлорида, приготовленных с 2% Nа — солью карбоксиметилцеллюлозы у больных было сокращено до 3 раз в сутки вместо 6 инстилляций водного раствора без добавления пролонгаторов.

3.Классификация вспомогательных веществ

· Природные вспомогательные вещества.

Альгинаты – кислота альгиновая и ее соли. Кислота альгиновая – ВМС, получается из морских водорослей. Используется в качестве разрыхляющих, эмульгирующих, йрологирующих, пленкообразующих вспомогательных веществ, а также для приготовления мазей и паст.

Агароид. В состав входят глюкоза и галактоза, а также минеральные элементы (Са, Мg, S и др.). Получают из морских водорослей. В 0,1% концентрации обладает стабилизирующими, разрыхляющими и скользящими свойствами, в смеси с глицерином в 1,5% концентрации используется в качестве мазевой основы.

Пектин – входит в состав клеточных стенок многих растений. Обладает желатинирующей способностью. Используется для создания детских лекарственных форм.

Микробные ПС – наиболее распространен аубазидан – получаемой при м — б синтезе с помощью дрожжевого гриба Аureobasidiumpullulans. Аубазидан (0,6%) образует гели, которые используются как основа для мазей, 1% — для пленок и губок. Концентрация 0,1 — 0,3% — как пролонгатор глазных капель. При этом раствор устойчив при термической стерилизации до 120°C. Эффективный стабилизатор и эмульгатор.

Коллаген. Источником является кожа крупного рогатого скота. Получают путем щелочно-солевой обработки. Коллаген применяется для покрытия ран в виде пленок с фурацилином, кислотой борной, маслом облепиховым, метилурацилом, а также в виде глазных пленок с а/б.

Желатин – получают при выпаривании обрезков кожи, ВМС белковой природы, содержит гликокол, аланин, аргинин, лейцин, лизин, глютаминовая кислота. Благодаря высоким гелеобразующим свойствам используется для изготовления мазей, желатиновых капсул, суппозиториев.

Желатоза – продукт неполного гидролиза желатина. Не обладает способностью желатинироваться, но имеет высокие эмульгирующие свойства.

· Неорганические полимеры.

Бентонит – в виде минералов кристаллической структуры размером частиц 0,01 мм. Имеют сложный состав. Общая формула: Al2 O3 · SiO2 · nH2 O (содержит 90% оксидов Al, Si, Mg, Fe, еще катионы K . Na . Са 2 . Мg 2 — вступают в реакции). Способность к набуханию и гелеобразованию позволяет использовать их в производстве мазей, таблеток, порошков, гранул. Бентониты обеспечивают лекарственным препаратам мягкость, дисперсность, высокие адсорбционные свойства, легкую отдачу лекарственных веществ.

Аэросил – кремния диоксид SiO2. очень легкий микронизированный порошок с выраженными адсорбционными свойствами. Применяют для стабилизации суспензий. Загущенную способность аэросила используют при получении гелей для мазевых основ. Адсорбционные свойства используют с целью стабилизации сухих экстрактов (уменьшается их гигроскопичность). В порошках применяют при изготовлении гигроскопичных смесей и как диспергатор.

· Синтетические и полусинтетические вспомогательные вещества.

Особое место в этой группе занимают эфиры целлюлозы. Они представляют собой продукты замещения водородных атомов гидроксильных групп целлюлозы на спиртовые остатки – алкиды (при получении простых эфиров) или кислотные остатки – ацилы (при получении сложных эфиров).

Метилцеллюлоза растворимая – простой эфир целлюлозы и метанола. Водные растворы метилцеллюлозы обладают высокой сорбционной, эмульгирующей и смачивающей способностью. В технологии применяют 0,5 – 1% водные растворы в качестве загустителей и стабилизаторов, для гидрофилизации гидрофобных основ мазей и линиментов, в качестве эмульгатора и стабилизатора при изготовлении суспензий и эмульсий, а также как пролонгирующий компонент для глазных капель.

Другие вещества этой группы: натрий – карбоксиметилцеллюлоза, оксипропилметилцеллюлоза и ацетилцеллюлоза.

Концентрированные растворы метилцеллюлоза при высыхании образуют прозрачную прочную пленку – пленочные покрытия.

Поливинол – синтетический водорастворимый полимер винилацетата, поливиниловый спирт. Структурная формула [ -СН2 – СН — ] n. где n – число структурных единиц в макромолекуле.

Поливинилпирролидон — полимер N – винилпирролидона

Молекулярная масса 10000 – 100000. Он растворим в воде, спиртах, глицерине, легко образует комплексы с витаминами, а/б. Используется как стабилизатор эмульсий и суспензий, пролонгирующий компонент, наполнитель для таблеток и драже. Поливинилпирролидон входит в состав плазмозаменителей, аэрозолей глазных лекарственных пленок. Гели на основе поливинилпирролидон используют для приготовления мазей, в том числе предназначенных для нанесения на слизистые оболочки.

Полиакриламид растворим в воде, глицерине, получен и биорастворимый полимер, он используется для лекарственных биорастворимых глазных пленок, которые обеспечивают максимальное время контакта с поверхностью конъюнктивы. 1% растворы полиакриламид используют для пролонгирования действия глазных капель.

Технология мазей. Теоретические положения

В качестве основы для глазных мазей ГФ XI рекомендует использовать сплав вазелина сорта «для глазных мазей» (90 частей) и ланолина безводного (10 частей), если мазь неофицинальная (основа липофильногидрофильная, абсорбционная).

Смесь расплавляют, фильтруют в горячем состоянии для освобождения от механических включений в стерильные банки и стерилизуют воздушным методом при 180° или 200°С (время различное в зависимости от массы основы).

Предлагаем ознакомиться:  Отслоение сетчатки и жидкость в макуле

и мазь тиаминовая 0,5 и 1%, которые готовят на глазной основе – вазелин с ланолином безводным (90:10).

Контроль качества глазных мазей проводится аналогично дерматологическим мазям, включая проверку однородности микроскопическим методом для гетерогенных мазей.

Глазные мази, приготовленные в аптеках,

отпускают в простерилизованных баночках с навинчиваемыми пластмассовыми крышками со стерильными пергаментными прокладками.

– измельчение лекарственных веществ, нерастворимых в мазевой основе, с использованием соответствующей

аппаратуры и их просеивание через сита с диаметром отверстий 0,1мм,

– расширение ассортимента основ за счет широкого использования эмульсионных основ типа в/м, так как их использование позволяет существенно снизить дозу лекарственного вещества за счет увеличения эффективности их высвобождения из основ,

– для упаковки глазных мазей применяют металлические тубы с лакированной внутренней поверхностью с целью предотвращения контакта металла с лекарственным

веществом, всё большее распространение

находят

полимерные материалы для упаковки одноразовой дозы мази.

Форма ёмкости позволяет легко вскрыть её

идозировать препарат путем выдавливания содержимого на слизистую оболочку. После вскрытия минимс выбрасывается.

Их изготавливают на специальной формовочной машине из гранулированного полиэтилена высокого давления, который стерилизуют оксидом этилена.

Наполняют с помощью дозирующего автомата стерильным раствором или мазью. После наполнения их герметизируют в асептических условиях и вновь стерилизуют.

Суспензионные (тритурационные) мази представляют собой системы, содержащие твердые порошкообразные лекарственные вещества, нерастворимые в мазевой основе и распределенные в ней по типу суспензий. В виде суспензий вводятся лекарственные вещества, которые растворяются в воде, но образуют едкие, вызывающие сильное раздражение и некроз кожи растворы — резорцин, пирогаллол, цинка сульфат, ртути дихлорид, рвотный камень (кроме глазных мазей).

Предварительное растворение значительно усиливает всасываемость и может сопровождаться токсическим действием на организм. В суспендированном состоянии в мази вводят также вещества, требующие для растворения больших количеств воды (натрия тетраборат, борную кислоту). По характеру действия суспензионные мази, в том числе приготовленные на основах, легкопроникающих в кожу, являются, как правило, эпидерматическими, т.е.

поверхностно, локально действующими. Только в редких случаях при растворимости суспендированной фазы в водянистых секретах кожи, ран, язв или других ее повреждений или при взаимодействии нерастворимого лекарственного вещества с мазевой основой или секретами больных тканей появляется определенная возможность резорбции.

Суспензионные мази приготавливаются путем тщательного растирания лекарственных веществ в мазевой основе. Отсюда их другое (устаревшее) название — “тритурационные мази”. На начальном этапе приготовления мазей-суспензий нерастворимые в основе лекарственные вещества предварительно превращают в наимельчайший порошок в большинстве случаев по правилам приготовления порошков.

Однако для некоторых веществ существуют свои особенности измельчения. Так, цинка оксид и мышьяковистый ангидрид имеют черепицеобразные кристаллы, наибольшее измельчение которых достигается только в нагретой ступке.

Кислота салициловая при измельчении в сухом виде или в порошковой смеси оказывает раздражающее действие на слизистые оболочки глаз и носа.

Поэтому ее отвешивают на поверхность готовой порошковой смеси, а измельчение проводят только в присутствии жидкости, близкой по составу к основе, или с расплавленной основой.

Крахмал для приготовления дерматологических мазей и паст необходимо предварительно растереть в сухом виде и высыпать в капсулу.

Если его измельчать с частью расплавленной основы, то это приведет к растворению крахмала в расплаве вазелина и клейстеризации. Крахмал добавляют к готовой полуохлажденной массе. На втором этапе производят получение пульпы обычно методом диспергирования со вспомогательной жидкостью или частью расплавленной гидрофобной основы по правилам приготовления суспензий.

Диспергирование лекарственных веществ является основной стадией при изготовлении суспензионных мазей, так как их фармакологическая активность в основном зависит от дисперсности нерастворимой фазы. Следовательно, наиболее важным технологическим моментом является возможно более тонкое измельчение твердой фазы.

Так, уменьшение размеров частиц кислоты салициловой, гидрокортизона, преднизолона с 100—125 мкм до 2—10 мкм увеличивает их высвобождение из мазей в 3—4 раза. Значительная степень вязкости среды в суспензионных мазях практически исключает седиментацию твердой фазы (по закону Стокса), поэтому в этом случае не требуется применения каких-либо стабилизаторов.

Диспергирование твердых лекарственных веществ проводят в присутствии компонентов, которые понижают твердость частиц, облегчают их измельчение за счет расклинивающего действия и изолируют отдельные мелкие частицы друг от друга, препятствуя их флокуляции (слипанию). Однако вязкие жидкости, каковыми являются мазевые основы, для этой цели не подходят, так как они сильно замедляют движение частиц и требуют больших усилий при растирании.

Диспергирование твердой фазы обычно проводят с помощью небольшого количества растительного или минерального масла, специально добавляемого в этом случае, или же при помощи части расплавленной основы. Выбор технологии изготовления суспензионных мазей зависит от количества твердой фазы, содержание которой может варьировать от долей процента до 50 % и более.

Если лекарственные вещества входят в мазь в небольших количествах (до 5 %), их растирают с небольшим количеством миндального, персикового или подсолнечного масла (если мазь готовится на жировой основе), с вазелиновым маслом (если мазь готовится на углеводородной основе), с глицерином или водой (при гидрофильных основах), после чего к полученной тонкой суспензии частями примешивают основу до общей массы мази, требуемой по рецепту.

Вспомогательную жидкость вводят в состав мази примерно в половинном количестве от массы твердой фазы (правило Дерягина). При больших количествах (от 5 до 25 %) лекарственные вещества тщательно растирают с достаточным количеством расплавленной основы (составляющей приблизительно половину массы твердой фазы), после чего примешивают остальное количество основы.

Предлагаем ознакомиться:  Красная точка на глазном яблоке

Введение вспомогательной жидкости в данном случае нецелесообразно, так как это повлечет за собой разжижение мази и значительное понижение концентрации лекарственного вещества, не укладывающееся в нормы допустимых отклонений. В процессе перемешивания необходимо несколько раз снимать массу со стенок ступки и с пестика.

При приготовлении мазей, содержащих суспензионные компоненты и жидкие окрашенные лекарственные вещества (например, деготь, нефть нафталанскую, ихтиол, кислоту молочную), не следует измельчать сухие лекарственные вещества в присутствии окрашенных жидкостей, так как в этом случае затрудняется контроль дисперсности частиц.

Кроме того, деготь и ихтиол при измельчении с соединениями, содержащими тяжелые металлы, образуют труднорастворимые комплексы, имеющие крупные пластинчатые кристаллы, которые плохо поддаются измельчению. При приготовлении небольших количеств суспензионных мазей их готовят в заранее нагретой ступке, без предварительного расплавления основы.

Rp. Unguenti Acidi salicylici 2 % — 15,0

Streptocidi 0,4

M. D. S. Смазывать пораженные участки кожи.

Выписанные в рецепте лекарственные вещества нерастворимы в воде и вазелине и составляют около 4,5 % от общей массы мази. Для приготовления мази в ступку помещают 0,3 г кислоты салициловой и 0,4 г стрептоцида, добавляют приблизительно 0,35 г масла вазелинового (12—15 капель) и тщательно перемешивают до получения тонкой однородной пульпы. Затем в 2—3 приема добавляют вазелин до получения однородной по внешнему виду мази. Оформляют к отпуску, заполняют ППК.

Rp. Hydrargyri amidochloridi 0,5

Bismuthi submitratis

Xeroformii aa 1,0

Vaselini aa 10,0

M. f. ung.

D. S. При немокнущей экземе.

Rp. Zinci oxydi 10,0

Gelatinae 10,0

Glucerini

Aq. destill. aa 40,0

D. S. При воспалении.

Технология приготовления данной мази заключается в следующем: окись цинка тщательно растирают примерно с 15 г глицерина в подогретой ступке.

Затем в выпарительную чашку помещают 10 г измельченного желатина медицинского, заливают 40 мл воды дистиллированной и смесь оставляют набухать, после чего добавляют оставшееся количество глицерина.

После набухания смесь при помешивании нагревают на водяной бане до полного растворения желатина. Испарившуюся воду пополняют ее добавочным количеством. Приготовленный раствор желатина при тщательном помешивании вливают в растертую с глицерином окись цинка.

Теплую мазь переносят в отпускную банку, быстро охлаждают и оформляют к отпуску.

Rp. Hydrargyri amidochloridi

Bismuthi subnitratis aa 1,5

Мази имеют мягкую консистенцию. Лекарственные вещества находятся в окружении вязкой основы, высвобождение из которой затруднено. С увеличением дисперсности лекарственных веществ возрастает удельная поверхность, что увеличивает поверхность контакта с кожей слизистыми оболочками организма и увеличивает биологическую доступность. Поэтому при изготовлении мази требует достичь максимальной дисперсности лекарственных веществ и равномерного распределения их в основе.

Мази готовят на основе, указанной в частных статьях.

При экстемпоральном изготовлении в случае отсутствия указания в рецепте основу подбирают с учетом физико-химической совместимости компонентов мази.

Веществ, применяемых в форме глазных капель.

1 группа. Соли, образованные сильной кислотой и слабым основанием, устойчивые к гидролизу в кислой среде (дикаин, мезатон). Эти вещества стабилизируют кислотой борной в концентрации 1,9-2% (рН раствора=5,0), а не

0,1М раствором кислоты хлористоводородной как в технологии инъекционных растворов, потому что кислота вызывает раздражение слизистой оболочки глаза. Также возможно использовать в качестве стабилизатора борноацетатный буферный раствор (рН=5,5). Например: глазные капли – раствор новокаина 0,5% на 2,0 % растворе кислоты борной.

2 группа. Соли, образованные слабой кислотой и сильным основанием. Растворы этих солей стабилизируют добавлением натрия

гидрокарбоната, натрия тетрабората и буферными растворителями со щелочным значением рН.

3 группа. Легкоокисляющиеся вещества.Для стабилизации глазных капель – растворов легкоокисляющихся веществ используют те же антиоксиданты, что и в технологии инъекционных растворов: натрия сульфит, натрия метабисульфит, натрия тиосульфат и др.

Ламели – желатиновые овальные диски диаметром 3 мм, содержащие в составе желатиновой массы различные лекарственные вещества.

Загрузка ...
Adblock detector