Ингибиторы карбоангидразы для лечения глаукомы

Фармакологические свойства глазных капель от глаукомы и их классификация

Для лечения глаукомы применяют медикаментозные препараты, основное действие которых заключается в нормализации внутриглазного давления.

Глазные капли от глаукомы по механизму действия делятся на три группы:

  • Группа №1: Лекарственные препараты, способствующие оттоку внутриглазной жидкости.
  • Группа №2: Средства для снижения продукции водянистой влаги.
  • Группа №3: Комбинированные препараты.

В препаратах первой группы основное действующее вещество может быть представлено:

  • простагландинами;
  • симпатомиметиками;
  • холиномиметиками.

Среди средств, уменьшающих синтез водянистой влаги, применяются:

  • ингибиторы карбоангидразы;
  • блокаторы бета-адренорецепторов;
  • агонисты альфа-2-адренорецепторов.

1. Простагландины

Глазные капли на основе синтетических аналогов простагландинов F2a позволяют эффективно снизить внутриглазное давление уже через два часа после применения благодаря улучшения увеосклерального оттока водянистой влаги. Препарат нужно закапывать в глаза один раз в день, его максимальное действие развивается через двенадцать часов и длится в течение суток.

К простагландиновым препаратам от глаукомы относятся:

  • Траватан® (МНН Травопрост);
  • Ксалатан®, Глаупрост® (МНН Латанопрост);
  • Тафлотан® (МНН Тафлупрост).

Как и все лекарственные средства, аналоги простагландинов имеют побочные эффекты, среди которых:

  • гиперемия глазного яблока за счет расширения сосудов (встречается чаще всего);
  • изменение цвета радужки за счет отложения меланина при длительном применении;
  • нарушение прозрачности и воспалительные изменения роговицы;
  • отечность конъюнктивы;
  • ощущение жжения в глазах.

2. Симпатомиметики

К данной группе глазных капель от глаукомы относятся:

  • Глаукон®, Эпифрин® (МНН Эпинефрин);
  • Офтан-дипивефрин® (МНН Дипивефрин).

Побочные эффекты симпатомиметиков проявляются местно в виде покраснения глаз, расширении зрачков, аллергических конъюнктивитов. При всасывании в кровоток оказывают системные нежелательные эффекты такие как повышение давления и учащение сердцебиения.

3. Холиномиметики

В этой группе есть растительный препарат — Пилокарпин и синтетический — Карбохол.

При использовании холиномиметиков отток внутриглазной жидкости улучшается за счет сужения зрачка и сокращения внутриглазных мышц, что способствует эффективному оттоку внутриглазной жидкости через угол в передней камере. В связи с этим Пилокарпин используется именно при закрытоугольной форме глаукомы.

В случае передозировки данных препаратов развивается стойкое сужение зрачка, что сопровождается уменьшением поля зрения, и спазм аккомодации, когда предметы становятся нечеткими. Также возможны общие нежелательные реакции в виде головной боли, понижении АД, нарушении ритма сердца, потливости, тошноты.

Лекарственные препараты для снижения внутриглазного давления должны назначаться врачом-офтальмологом, который поставит точный диагноз и индивидуально в зависимости от многих аспектов подберет нужные капли для глаз. Без консультации специалиста использовать подобные препараты категорически не рекомендуется, поскольку это может ухудшить течение болезни и вызвать непоправимые последствия.

Содержание


Названия

 Название фармакологической группы: Ингибиторы карбоангидразы.

Предлагаем ознакомиться:  Разрыв сетчатки глаза и его лечение


Описание

 Ингибиторы карбоангидразы – это один из видов мочегонных средств, которые, как ни парадоксально, самостоятельно не применяются в качестве диуретиков (мочегонных средств).


ATX код

 S01EC.


Фармакологическое действие

 Карбоангидраза в эпителии проксимальных канальцев нефрона катализирует дегидратацию угольной кислоты, что является ключевым звеном в реабсорбции бикарбонатов. При действии ингибиторов карбоангидразы бикарбонат натрия не реабсорбируется, а выделяется с мочой (моча становится щелочной). Вслед за натрием из организма с мочой выводится калий и вода. Мочегонное действие веществ этой группы слабое, так как почти весь выделившийся в мочу в проксимальных канальцах натрий задерживается в дистальных частях нефрона. Поэтому в качестве диуретиков ингибиторы карбоангидразы в настоящее время самостоятельно не применяются.


Разновидности

 Ацетазоламид (диакарб) является наиболее известным представителем данной группы диуретиков. Он хорошо всасывается в ЖКТ и в неизмененном виде быстро выделяется с мочой (то есть действие его кратковременное). Аналогичные ацетазоламиду препараты – дихлорфенамид (даранид) и метазоламид (нептазан).
Метазоламид относится также к классу ингибиторы карбоангидразы. Имеет более длительный период полувыведения, чем ацетазоламид и менее нефротоксичен.
Дорзоламид. Показан для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или с глазной гипертензией, которые недостаточно реагируют на бета-адреноблокаторы.
Бринзоламид (торговые наименования Azopt, Alcon Laboratories, Inc, Befardin Fardi MEDICALS) относится также к классу ингибиторы карбоангидразы. Используется для снижения внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией. Активно применяется сочетание бринзоламида с тимололом на рынке под торговым названием Азарга (Azarga).


Показания к применению

 Ингибиторы карбоангидразы в основном используются для лечения глаукомы. Они также могут быть использованы для лечения эпилепсии и острой горной болезни. Так как они способствуют растворению и выведению мочевой кислоты, они могут быть использованы при лечении подагры.
 Ацетазоламид применяется при следующих состояниях:
* Глаукома (снижает продукцию внутриглазной жидкости сосудистым сплетением цилиарного тела.
* Лечение эпилепсии (petit mal). Ацетазоламид эффективен при лечении большинства типов припадков, в том числе тонико-клонических и абсансов, хотя и имеет ограниченную пользу, так как при длительном применении развивается толерантность.
* Для профилактики нефропатии при лечении лейкозов, так как при распаде клеток освобождается большое количество пуриновых оснований, которые обеспечивают резкое увеличение синтеза мочевой кислоты. Подщелачивание мочи ацетазоламидом из-за выделения бикарбонатов тормозит нефропатию вследствие выпадения кристаллов мочевой кислоты.
* Для повышения диуреза при отеках и коррекции метаболического гипохлоремического алкалоза при ХСН. За счет снижения реабсорбции NaCl и бикарбонатов в проксимальных канальцах.
Однако ни при одном из этих показаний назначение ацетазоламида не является основным фармакологическим лечением (препаратом выбора). Ацетазоламид назначается также при горной болезни (так как он вызывает ацидоз, который приводит к восстановлению чувствительности дыхательного центра к гипоксии).


Побочные эффекты

 * гипокалиемия;
* гиперхлоремический метаболический ацидоз;
* фосфатурия;
* гиперкальциурия с риском образования почечных камней;
* нейротоксичность (парестезии и сонливость);
* аллергические реакции.


Противопоказания

 Ацетазоламид, как и другие ингибиторы карбоангидразы, противопоказан при циррозе печени, так как подщелачивание мочи препятствует выделению аммиака, что приводит к энцефалопатии.

Предлагаем ознакомиться:  Правильная диета при глаукоме - принципы питания

Лекарственные препараты, улучшающие отток внутриглазной жидкости

3. Холиномиметики

Данная группа препаратов воздействует на фермент цилиарного тела — карбоангидразу, ингибируя ее. В результате снижается секреция внутриглазной жидкости и давление уменьшается. К ингибиторам карбоангидразы относятся глазные капли:

  • Трусопт® (МНН Дорзоламид);
  • Азопт® (МНН Бринзоламид).

Данные препараты назначают для закапывания в глаза дважды в сутки. Они практически не оказывают побочного системного действие на сердечно-сосудистую и дыхательную системы. Можно использовать в комбинации с простагландинами и блокаторами бета-адренорецепторов.

Глазные капли на основе неселективных бета-блокаторов (блокируют бета-1,2-адренорецепторы):

  • Офтан-тимолол®,
  • Тимогексал®,
  • Арутимол®,
  • Кузимолол®,
  • Ниолол®,
  • Окумед®,
  • Окумол®,
  • Тимоптик® и другие.

Данные препараты оказывают системное побочное действие на сердечно-сосудистую и дыхательную систему, что приводит к урежению ритма и бронхоспазму.

В связи с этим бета-блокаторы не рекомендуются пациентам с гипертонией или бронхиальной астмой. Селективные бета-блокаторы обладают менее выраженным побочным эффектом.

Особенность этих глазных капель в двойном механизме действия, то есть уменьшают секрецию водянистой влаги и вместе с тем улучшают отток внутриглазной жидкости за счет сокращения цилиарной мышцы. К ним относятся производное клофелина — клонидин и бримонидин.

Комбинированные препараты от глаукомы

Наиболее известными представителями этой группы являются:

  • Ксалаком® — комбинация неселективного бета-блокатора (Тимолол) и синтетического аналога простагландинов (Латанопрост).
  • Фотил® — комбинация неселективного бета-блокатора (Тимолол) и холиномиметика (Пилокарпин).
  • Косопт® — комбинация неселективного бета-блокатора (Тимолол) и ингибитора карбоангидразы (Дорзоламид).

Сочетание нескольких лекарственных веществ в комбинированных препаратах позволяет повысить эффект снижения ВГД и уменьшить кратность применения.

Взаимодействие

Для усиления диуретического эффекта их комбинируют с тиазидами, при этом резко возрастает  

выведение калия и опасность развития гипокалиемии.

Нельзя одновременно назначать  с калийсберегающими диуретиками из-за развития тяжёлого  

 системного ацидоза.

 Сдвигая реакцию мочи в щелочную сторону, препараты уменьшают экскрецию лекарственных

 средств, являющихся слабыми основаниями (хинидин, эфедрин).

 Действие  ингибиторов карбоангидразы усиливается при одновременном приёме солей калия.

Карбоангидраза в эпителии проксимальных канальцев нефрона катализирует дегидратацию угольной кислоты, что является ключевым звеном в реабсорбции бикарбонатов. При действии ингибиторов карбоангидразы бикарбонат натрия не реабсорбируется, а выделяется с мочой (моча становится щелочной). Вслед за натрием из организма с мочой выводится калий и вода.

Разновидности

Ацетазоламид (диакарб) является наиболее известным представителем данной группы диуретиков. Он хорошо всасывается в ЖКТ и в неизмененном виде быстро выделяется с мочой (то есть действие его кратковременное). Аналогичные ацетазоламиду препараты – дихлорфенамид (даранид) и метазоламид (нептазан). Метазоламид относится также к классу ингибиторы карбоангидразы.

Имеет более длительный период полувыведения, чем ацетазоламид и менее нефротоксичен. Дорзоламид. Показан для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или с глазной гипертензией, которые недостаточно реагируют на бета-адреноблокаторы. Бринзоламид (торговые наименования Azopt, Alcon Laboratories, Inc, Befardin Fardi MEDICALS) относится также к классу ингибиторы карбоангидразы.

Предлагаем ознакомиться:  Эффект после занятий в тренажерном зале

Показания к применению

Внутрь. 1 раз в сутки. При длительном применении лучше через день.

Вместе с гидрокарбонатом натрия для восполнения потерянных с мочой бикарбонатных анионов.

1. Глаукома. Лечение глаукомы и купирование глаукоматозного криза.

    Можно использовать местно в виде глазных капель.

    Ингибирует карбоангидразу ресничного тела глаза, участвующую в секреции камерной влаги.

2. Снижение внутричерепного давления.

    Блокирует фермент сосудистых сплетений в желудочках мозга.

3. Эпилепсия. (petit mal)                В нейронах мозга снижает содержание натрия и воды.   

    При этом заболевании  чаще применяют особый режим дозирования – препарат назначают 

    через каждые 8 часов для получения метаболического ацидоза, способствующего снижению 

    судорожной готовности нейронов.

4. Отёки при лёгочно-сердечной недостаточности.

    Препарат уменьшает накопление гидрокарбонатных анионов в крови и этим снижают

    возбудимость дыхательного центра.

5. Острая горная болезнь.

    Патологическое состояние, развивающееся в условиях высокогорья в связи с пониженным

    атмосферным давлением, гл. образом парциальным давлением кислорода.

    Характеризуется сосудистыми, дыхательными и нервно-психическими нарушениями.

7. Острое отравление барбитуратами для создания щелочной реакции мочи и усиления их 

    выведения из организма.

Побочные  эффекты

1. Гипокалиемия.

2. Гиперхлоремический ацидоз.

3. Остеопорз, гиперкальциурия, образование кальциевых конкрементов в мочевых путях за счёт

   уменьшения выделения цитратов.

4. Снижение секреции соляной кислоты в желудке (следствие ингибирования карбоангидразы).

    Эффект может сохраняться после отмены препарата в течение 3-5 дней.

5. Большие дозы вызывают диспепсию, парестезии, мышечную слабость, сонливость.

Ингибиторы карбоангидразы в основном используются для лечения глаукомы. Они также могут быть использованы для лечения эпилепсии и острой горной болезни. Так как они способствуют растворению и выведению мочевой кислоты, они могут быть использованы при лечении подагры.  Ацетазоламид применяется при следующих состояниях: * Глаукома (снижает продукцию внутриглазной жидкости сосудистым сплетением цилиарного тела.

* Лечение эпилепсии (petit mal). Ацетазоламид эффективен при лечении большинства типов припадков, в том числе тонико-клонических и абсансов, хотя и имеет ограниченную пользу, так как при длительном применении развивается толерантность. * Для профилактики нефропатии при лечении лейкозов, так как при распаде клеток освобождается большое количество пуриновых оснований, которые обеспечивают резкое увеличение синтеза мочевой кислоты.

Подщелачивание мочи ацетазоламидом из-за выделения бикарбонатов тормозит нефропатию вследствие выпадения кристаллов мочевой кислоты. * Для повышения диуреза при отеках и коррекции метаболического гипохлоремического алкалоза при ХСН. За счет снижения реабсорбции NaCl и бикарбонатов в проксимальных канальцах.

 Ацетазоламид, как и другие ингибиторы карбоангидразы, противопоказан при циррозе печени, так как подщелачивание мочи препятствует выделению аммиака, что приводит к энцефалопатии.

Побочные эффекты

1. Снижение внутриглазного и внутричерепного давления.

2. Снижение возбудимости нейронов мозга.

3. Увеличение экскреции калия с мочой.

4. Незначительное увеличение диуреза.


 * гипокалиемия; * гиперхлоремический метаболический ацидоз; * фосфатурия; * гиперкальциурия с риском образования почечных камней; * нейротоксичность (парестезии и сонливость); * аллергические реакции.

Загрузка ...
Adblock detector